RON受體酪氨酸激酶（RTK;也稱為MST1R）于1993年在人上皮細(xì)胞的cDNA文庫中首次鑒定。RON屬于c-MET原癌基因家族。這個(gè) RTK 家族只有兩個(gè)成員，RON和Met，它們只有34%的整體同源性;然而，受體的酪氨酸激酶區(qū)域非常相似，同源性為80%

RON和c-MET都是跨膜受體酪氨酸激酶信號(hào)素家族的成員，具有相似的結(jié)構(gòu)和生化特性。這些蛋白質(zhì)以異二聚體的形式存在，包括通過二硫鍵連接的細(xì)胞外鏈和跨膜鏈。RON和c-MET細(xì)胞外序列具有非常相似的功能域，包括調(diào)節(jié)磷酸化、受體二聚化和配體結(jié)合的SEMA。RON和c-MET 由各自的配體：RON的MSP和c-MET的HGF。c-MET和HGF在多種細(xì)胞和組織類型中表達(dá)。相比之下，RON嚴(yán)格局限于上皮來源細(xì)胞，而肝細(xì)胞是其配體MSP的主要來源。RON和c-MET的獨(dú)立或配體依賴性誘導(dǎo)基質(zhì)侵襲、細(xì)胞遷移和細(xì)胞增殖，所有這些都對(duì)胚胎發(fā)生、傷口愈合和腫瘤發(fā)生至關(guān)重要。

越來越多的證據(jù)表明RON和c-Met在癌癥發(fā)病機(jī)制中的作用。例如，在多種原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤中觀察到c-MET和RON過表達(dá)，導(dǎo)致異常下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的，從而促進(jìn)癌癥的發(fā)展和進(jìn)展。此外，臨床研究證實(shí)，RON和c-MET表達(dá)增加是預(yù)測某些癌癥患者生存率和疾病進(jìn)展的預(yù)后因素。此外，RON和c-MET的促進(jìn)了癌細(xì)胞惡性表型。RON和c-MET表達(dá)增加驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞經(jīng)歷上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），其特征是上皮特征喪失和間充質(zhì)特征增加。c-MET和RON表達(dá)增加也有助于獲得性化療耐藥。鑒于上述c-MET和RON表達(dá)增加在癌癥發(fā)病機(jī)制中的作用，靶向RON和c-MET代表了一種很有前途的癌癥策略。

一般來說，正常的上皮細(xì)胞，包括來自結(jié)腸、肺和乳腺的上皮細(xì)胞，表達(dá)低水平的 RON;然而間充質(zhì)來源的細(xì)胞不表達(dá)RON。腫瘤中的RON通常是受體過表達(dá)的結(jié)果，這與經(jīng)典的MSP結(jié)合相反。在許多類型的癌癥中檢測到 RON 和表達(dá)失調(diào)，對(duì)患者生存具有預(yù)后意義。大多數(shù)已發(fā)表的研究結(jié)果表明，RON表達(dá)失調(diào)的主要特征是野生型RON表達(dá)升高和活性亞型的產(chǎn)生，終導(dǎo)致下游信號(hào)級(jí)聯(lián)的持續(xù)。有RON擴(kuò)增和點(diǎn)突變的報(bào)道;然而，這種遺傳改變很少被觀察到。通過使用腫瘤標(biāo)本和癌細(xì)胞系的免疫組織化學(xué)（IHC）染色進(jìn)行功能研究，證明了癌癥發(fā)病機(jī)制與 RON 信號(hào)傳導(dǎo)和表達(dá)失調(diào)之間的關(guān)系。

在研發(fā)階段除了需要將作用靶點(diǎn)考慮在內(nèi)，也需要注意脫靶效應(yīng)，以免對(duì)人體產(chǎn)生其他副作用，通過激酶譜篩選可以較好的解決這一問題，較為直觀的呈現(xiàn)出對(duì)有效的靶點(diǎn)，進(jìn)行廣泛的激酶譜分析可以揭示其對(duì)非靶標(biāo)激酶的活性，深入了解潛在毒性和作用模式。值得注意的是，隨著對(duì)靶點(diǎn)的深入了解，也應(yīng)該逐步提高體外性和激酶選擇性，同時(shí)防靶效應(yīng)。

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