Lck是SFK家族激酶的一種，其活性主要由SH2和SH3結(jié)構(gòu)域及兩個酪氨酸磷酸化位點Y505和Y394調(diào)節(jié)（Fig 1A）。 調(diào)控結(jié)構(gòu)域中的磷酸化對Lck的構(gòu)象，進而對其活性有調(diào)控作用淋巴細胞特異性蛋白酪氨酸激酶是一種在T細胞和自然殺傷細胞中表達的Src家族的細胞質(zhì)酪氨酸激酶。在T細胞活化中,Lck的是一個必要步驟,故選擇性抑制Lck可以產(chǎn)生免疫抑制作用。免疫系統(tǒng)中，T細胞表面的抗原識別受體TCR對于病原體和惡性腫瘤的抗原識別很重要，TCR在識別抗原后，引起T細胞應答反應，而這一應答反應需要信號的跨膜傳遞。蛋白激酶Lck可以將胞外抗原識別輸入轉(zhuǎn)換為TCR磷酸化信號輸出，即Lck可以磷酸化免疫受體酪氨酸模體ITAMs中的酪氨酸殘基，進而招募效應激酶Zap70，并將Zap70磷酸化，從而引起下游Lat等調(diào)控因子執(zhí)行T細胞應答反應。因為Lck起始T細胞信號，所以其功能必須被嚴格控制。此外,Lck激酶在其他細胞中的異位表達可以誘發(fā)細胞發(fā)生癌變,因此抑制Lck還能起到作用。

隨著細胞分子生物學的發(fā)展，蛋白激酶抑制劑已成為各個制藥及生物技術產(chǎn)業(yè)研究的熱點。近年來，一些蛋百激酸抑制劑包括伊馬替尼，舒尼替尼，達沙替尼和索拉非尼被用于各種癌癥。Lck 作為非受體酪氨酸激酶Sre家族中的一員，同時又是免疫反應發(fā)生的關鍵激酶因此Lck是一個良好的激酶靶標。如A-770041 就是這樣的一個特異性抑制劑。然面，具有較高同源性激酶 Sre 家族的其它成員使得實現(xiàn)Lck 選擇性成為一種很大的挑戰(zhàn)，但炎癥靶標的研究仍然是蛋白激酶研究的重要領域。此外，抑制Lck 在一定程度上能產(chǎn)生作用，因此可以考慮作為多靶點藥開發(fā)的一個重要因素。

激酶譜篩選有多種不同的方法，但常用的技術是分析激酶反應特性所需要的表征。利用這些技術反向找靶，激酶選擇性，可以找到特定的激酶，并進行定量檢測，以對激酶活性進行分類。這種技術非常有用，因為它不僅可以發(fā)現(xiàn)某種特定的激酶，而且還可以估計其特定的活性?？傊っ缸V篩選技術對于研究和開發(fā)酶及其應用具有重要的意義，它可以提供準確的、有效的酶反應的分析結(jié)果。

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