對于原料藥來說，通過FDA批準主要有兩個階段：一是DMF文件的登記，要求遞交的DMF文件對所申請的藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程以及藥品質(zhì)量本身做一個詳盡的描述。FDA要為此文件保密，該文件是有FDA的評價及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research,CDER）來審核。二是當DMF文件的登記已經(jīng)完成，而且在美國的原料藥品終端用戶提出申請以后，F(xiàn)DA官員對原料的生產(chǎn)廠家進行GMP符合性現(xiàn)場檢查，通過對藥品生產(chǎn)全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理狀況的考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量的判斷，F(xiàn)DA在現(xiàn)場檢查的基礎上做出是否批準該原料藥品在美國上市的決定。
其基本程序如下所示：
1、進行國際市場調(diào)研，摸清美國市場目前的銷售情況，對市場發(fā)展趨勢與走向做出正確的預測、分析和判斷，選擇好申請FDA批準的品種。
2、選擇申請代理人和代理經(jīng)銷商，并簽訂委托協(xié)議書、簽署委托書。
3、編寫好申請文件，原料藥為DMF文件，由代理人完成申請文件終稿的編寫并向FDA遞交，取得DMF文件登記號。
4、FDA收到申請文件后，經(jīng)初審合格后發(fā)通知函給申請人，并發(fā)給一個登記號，說明DMF文件持有人的責任和義務。
5、工廠按美國CGMP的要求進行廠房、設施設備的改造合并完善生產(chǎn)質(zhì)量管理的各項軟件和相關人員的強化培訓。
6、應美國制劑生產(chǎn)廠家（即該原料藥品的終端用戶）的申請，F(xiàn)DA派官員到原料藥生產(chǎn)廠家按照FDA頒布的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南并對照已上報審核的DMF文件進行檢查，F(xiàn)DA官員在生產(chǎn)現(xiàn)場的基礎上出具書面意見給生產(chǎn)廠家并向FDA報告檢查結果。
7、FDA審核批準后將審核結果通知生產(chǎn)廠家并輸入美國海關的管理系統(tǒng)，該原料藥品即獲準直接進入美國市場。
8、生產(chǎn)廠家每年向FDA遞交一份DMF修改資料，一般情況下，每2-3可能要接受一次復查
FDA現(xiàn)場檢查
美國GMP的一個特點是時間性和動態(tài)性，它強調(diào)是先行的GMP，即CGMP，還有一個顯著的特點是生產(chǎn)、質(zhì)控和物流的全過程以及設施設備都必須驗證。美國GMP還具有可追溯性和說明性，也正因為如此，通常認為美國的GMP法規(guī)是世界上嚴格的，實際上FDA對中國原料藥廠家的要求雖然很嚴格，但并不像想象的那樣苛刻。FDA官員對現(xiàn)場檢查是很嚴肅，但并不是挑剔。這正是許多的國內(nèi)廠家通過了FDA批準的原因。
FDA檢查官按原料藥的生產(chǎn)工藝順序從進廠接受原料到成品包裝出廠的順序來進行檢查，F(xiàn)DA官員的檢查既是的又是有重點的，通常對工藝過程中的一些關鍵步驟的操作條件、方法及設備進行的驗證結果很重視。FDA認為生產(chǎn)工藝的驗證是藥品質(zhì)量得以保證的基本條件，凡未經(jīng)驗證的工藝原則上不能進行正式生產(chǎn)。對于一個新產(chǎn)品從中試階段起應建立起完整的驗證體系直到放大到工業(yè)規(guī)模，對已采用多年的生產(chǎn)工藝則應做一次回顧性的驗證，生產(chǎn)工藝驗證一般不是永恒性的。凡是變動應重新進行驗證，另外生產(chǎn)上的每一道工序及崗位的操作過程、倉庫的成品及原材料的入庫、檢驗及發(fā)放、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等都要有標準操作規(guī)程（SOP）。
據(jù)FDA公布的初步統(tǒng)計結果，已向FDA提出申請的制藥廠商及其接受現(xiàn)場檢查的一般情況如下：
在向FDA提出申請的外國制藥公司中，原料公司藥公司近70%。
在接受FDA的現(xiàn)場檢查公司中，只有17%沒能一次性通過。
日本和印度接受檢查的制藥公司多，僅日本就占16%。
意大利是現(xiàn)場檢查通過率的國家，日本處于平均水平。
據(jù)統(tǒng)計中國廠家一次性通過FDA批準的比例在77%左右。
美國FDA的現(xiàn)場檢查嚴格但不苛刻，只要認真準備我國的企業(yè)完全有能力通過美國GMP的現(xiàn)場檢查并獲得FDA的批準，從而使自己的產(chǎn)品打入美國市場。當然，成功通過FDA的批準有賴于各方努力，也就是企業(yè)所具備的實力和扎實的工作，嚴謹科學的工作程序和質(zhì)量保證體系
公司名稱：深圳肯達信企業(yè)管理顧問有限公司（深圳總部）
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